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分析檢測

分析服務

分析科學部提供為開發過程提供全套分析服務

AS為候選藥物篩選提供必要數據,幫助確定具有良好產品質量,穩定性和生產表現的候選化合物,降低CMC工藝開發過程的風險。通過適當的成藥性評估和WuXia細胞開發平臺的應用,大大縮短CM🦹C開發時間🌼。典型的成藥性研究包括:

 

  • 通過蛋白序列分析預測高風險的翻譯后修飾,識別如表達量,聚體趨勢等方面的工藝風險。
  • 分析蛋白生物物理性質,評估熱穩定性,高濃度溶解性和粘性。
  • 評估高溫,凍融和強制降解下的短期穩定性等。

 

根據成藥性研究和生物活性評價結果,最終從3-4個候選化合物中篩選出先導化合物進入CMC流程。

  • AS擁有經驗豐富的分析團隊,支持CMC過程中所有部門的工藝開發,包括藥物發現,細胞株構建,細胞培養工藝,下游純化工藝,制劑工藝和生物偶聯工藝等。
  • 從科學依據和平臺經驗出發,運用藥典方法,理化分析,生化分析和活性分析,支持工藝開發并監測產品質量屬性。优发国际|随优而动一触即发的團隊具備系統的研究流程,能夠支持GMP生產問題的調查。
  • 作為專業分析團隊,無論客戶轉移方法或是內部開發的方法,始終遵循分析方法生命周期管理原則對方法進行管理。
  • AS團隊提供包括生物化學,生物物理,生物學活性在內的完整表征服務,包括蛋白質一級結構,高級結構,糖基化,序列突變,生物學活性等。
  • 新藥研究中,优发国际|随优而动一触即发為GMP和毒理批次提供放行及表征的頭對頭比較性研究。仿制藥研究中,优发国际|随优而动一触即发為客戶提供廣泛的相似性評估。針對后期項目,优发国际|随优而动一触即发提供精細表征服務深入了解產品屬性,如電荷異質性和強制降解中的亞型。
  • AS具有質譜,顆粒異物和生物活性三大卓越中心,集中解決產品表征中的所有問題。
  • AS分析團隊主要負責毒理批次的放行和穩定性研究,擁有平臺mAb放行標準,包含外觀,理化,蛋白定量,鑒定,純度,雜質,活性及安全性在內的放行檢項。根據不同的申報需求和產品特性,优发国际|随优而动一触即发提供客戶定制的放行標準。
  • 优发国际|随优而动一触即发為每一個產品建立適應不同開發階段的放行標準。項目早期標準較寬泛,主要基于開發數據,業界經驗和法規要求。項目后期標準更為嚴格,基于多個GMP批次數據統計結果。
  • 標準品同樣遵循生命周期管理原則,包括標準品生產,定量和年度再定量,例行管理和不同階段標準品的差異性研究。
  • AS有專門的穩定性團隊負責non-GMP和GMP穩定性項目,基于穩定性SOPs和方案為所有項目提供統一的管理規范和較高的執行標準。
  • 所有穩定性項目嚴格按照穩定性方案執行,所有流程均受LIMS系統監控,包括方案配置,取樣計劃管理,樣品和測試追蹤等。
  • 除了基礎的穩定性方案,包括長期,加速和強條件,精心設計的穩定性時間點能夠幫助確定產品效期。优发国际|随优而动一触即发還提供定制化的穩定性方案以滿足客戶臨床研究和產品質量監控需求。
  • AS分析團隊為項目申報準備CTD質量部分的文件,同時完成報告中數據完整性審核。

分析技術及設備

生物藥分析技術

 

蛋白定量
UV280蛋白濃度測定
藥典方法
常規測試:外觀 (Appearance),顏色 (Color),澄清度 (clarity),pH,滲透壓 (Osmolality)
顆粒異物:可見異物 (Visible particles),不溶性微粒 (Subvisible particulate)
生物安全性:無菌檢測 (Sterility),生物負荷 (Bioburden),內毒素 (Endotoxin)
生化分析
雜質: 宿主細胞蛋白(HCP),殘留Protein A,殘留DNA
理化分析
聚合體(SEC)?
碎片(CE-SDS)
電荷變異體 (cIEF,AEX,CEX)
質譜分析: 完整分子量分析 (LC/MS)
肽圖: 一級序列分析(Sequence Coverage),翻譯后修飾 (PTMs) ,二硫鍵 (Disulfide Bond)等
糖型分析 (Glycosylation/Carbohydrate)
生物物理分析
圓二色譜 (CD),傅里葉紅外光譜 (FTIR),動態光散射 (DLS),差示掃描量熱法(DSC),多角度激光光散射凝膠系統(SEC-MALS)等
生物活性分析
基于細胞或抗原抗體結合活性檢測 (ELISA, SPR, FACS, ECL)
Fab/Fc功能檢測方法 (ADCC, CDC, FcγR/ FcRn)

优发国♎际|随优而动一触即发為每一個項目選擇適當的藥典檢驗程序,使其符合申報地藥典要求,如中國,美國,歐洲等。

 

  • 常規測試:

 

    • Appearance
    • Color
    • Clarity
    • Visible Particles
    • Subvisible Particulate Matter
    • pH
    • Osmolality
    • Extractable Volume
    • Water Determination

 

  • 生物安全性:

 

    • Sterility
    • Bioburden
    • Endotoxin?

优发国际|随优🎉而动一触即发為整體和獨立項目提供工藝相關的雜質的鑒定,檢測和定量等生化分析服務。生化分析平臺能力如下:

 

  • 雜質分析:

 

    • Residual Host Cell Protein? (HCP), Residual Protein A, Residual DNA by qPCR
    • Quantitative ELISAs for impurities including individual HCP, hormones and enzymes
    • DNA product-related methods (quantity, identity and impurities)?
    • Gel Electrophoresis
    • Western Blot & 2-D Western Blot
    • Gene Expression by qPCR

 

質譜分析通常在工藝開發和生產過程中被廣泛使用,用于提供包括蛋白質一級結構,翻譯后修🔯飾等在內🐠的結構信息。主要方向包括質譜分析,肽圖,糖基化鑒定等。

 

 

  • 基于Mass-Spectrometry(MS)的分析:

 

    • Mass-Spectrometry-based approaches (MS) are implemented throughout the entire mAb development and production process, providing information on primary structure and Post Translational Modifications (PTMs) with tests such as Mass Analysis, Peptide Mapping, and N-glycan Identification.
    • Mass Analysis: intact/reduced mass, glycosylated/deglycosylated? reduced mass
    • Peptide <apping: sequence coverage, PTMs, C-/N- terminal sequencing, disulfide bond analysis, peptide mapping for identification?
    • Glycan Analysis: N-/O-glycosylation profiling and site confirmation, glycopeptide analysis
    • Advanced techniques: sequence variant analysis, impurity characterization, mutation and rare PTMs ID, individual HCP ID and quantitation
      ?
  • 基于HPLC/CE的分析:

 

    • 原液和產品的純度分析通常需結合多種分析方法。优发国际|随优而动一触即发能夠為傳統單克隆抗體提供標準的檢驗程序,同時在新型分子純度分析方法開發領域,具有極豐富的經驗,如融合蛋白,雙特異性抗體等新型分子的分析方法開發。

 

  • 純度分析:

 

    • Aggregation: SEC
    • Fragment: reduce/non-reduced CE-SDS
    • Charge Variants: cIEF, AEX, CEX
    • ADC related: HIC

生物ℱ物理分析技術通常被用來探究完整的蛋白質高級結構和產品的全表征,包括二級和三級結構,熱穩定性,分子量分布等方面的分析。

 

  • 生物物理分析:

 

    • Far UV CD / FTIR
    • Near UV CD
    • DSC
    • SEC-MALS / AUC
    • Fluorescence
    • Free sulfhydryl analysis

生物活性評估是評價產品是否有效的重要一環,他描述產品產生特定生物效果的能力。优发国际|随优而动一触即发提供生物化學✱分析,細胞分析和其他抗原抗體結合分析以評估產品的生物活性,同時解釋生物活性與臨床翻譯的聯系。

 

  • Biological:

 

    • Fab functional characterization
    • Antigen-binding assays (ELISA, SPR, FRET, Alphascreen, etc)
    • Homogenous cell-based binding assay (ECL, FACS, etc)
    • Anti-proliferation assays
    • Cellular signal transduction/apoptosis/killing assays
    • Neutralization assays
    • Adhesion assays and migration assays
    • Antigen-specific immune response and its regulation: T-dependent human and murine responses

 

  • Fc functional characterization

 

    • FcγR and FcεR binding assays (ELISA, SPR, FRET, Alphascreen, etc)
    • FcRn binding assays (ELISA, SPR)
    • C1q binding assays
    • Complement dependent cytotoxicity (CDC)
    • Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC)

 

  • Enzymatic Activity Assays

方法管理

根據不同分子的性質,优发国际生物分析科學部提供包括理化分析,生物活性分析,生化分析及蛋白質結構分析在內的全套分析方法開發。AS對不同類型分子都具有極豐富的經驗,如單克隆抗體,融合蛋白,ADC,重組蛋白,雙特異性抗體等。

針對DS/DP放行檢測方法,优发国际|随优而🎀动一触即发根據ICH, FDA等相關指導原則完成分析方法的驗證/確認工作,包括產品特異的方法,工藝相關方法和微生物方法。

优发国际|随优而动一触即发💎可以為客戶接收方提供分析方法轉移服務,分析方法包括但不限于中間過程測試方法,DS/DP放行方法和表征方法。

遵循方法生命周期管理原則♉,在分析方法開發和確認完成后,优发国际|随优而动一触即发會持續追蹤方法表現并評估方法的優化和再驗證需求。如果檢驗程序有改變,🦹會按需求完成分析方法比較性研究。