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研究材料生產

從概念到臨床試驗的綜合研究平臺

先導分子體外表征??


优发国际生物提供分析方法開發服務,并在整個臨床前候選藥物 (PCC) 選擇過程中提供綜合全面的生物制劑篩選和表征。优发国际|随优而动一触即发的生物學團隊對各種靶標和治療方式都具有豐富的經驗,包括但不限于單克隆 (mAb)、雙特異性 (bsAbs) 和多🔯特異性 (msAbs) 抗體、ADC、融合蛋白和免疫細胞ꦡ因子。

結合

 

通過SPR(表面等離子共振)技術檢測分子間相互作用親和力??

 

  • 蛋白質-蛋白質、蛋白質-多肽、蛋白質-小分子化合物結合親和力
  • 抗體及Fc融合蛋白與Fc受體的結合親和力?
  • 解離速率常數篩選排序
  • 人源化和親和力成熟改造過程中高分辨的解離速率常數篩選排序
  • 雜交瘤篩選過程中高通量的解離速率常數篩選排序

 

雙特異性抗體在已結合一類抗原時,對另一類抗原的結合親和力測定?

 

  • 通過FACS檢測對細胞表面蛋白的親和力

 

相關的SPR服務??

 

  • 表位競爭?
  • SPR實驗方法開發和驗證(特異性、線性、檢測范圍、準確度和精密度)

抗原表位的鑒定和作圖

 

优发国际生物協助客戶獲取抗原表位信息,包括線性表位和構象表位,优发国际|随优而动一触即发提供抗原的多肽結合圖、結構域結合圖和氨基酸表位結合圖服務。优发国际|随优而动一触即发已經成功完成了30多個表位作圖項目,極大地促進了相應抗體藥物的設計和發現

多肽結合圖(線性表位)?

 

  • 鑒定靶蛋白的線性表位。
  • 篩選結合特定表位的抗體。
  • 時間:5~7周

 

結構域結合圖(結合域)?

 

  • 鑒定靶抗原與抗體的結合域,尤其是針對復雜、高分子量的抗原。?
  • 根據抗原結合域的差異,對抗體進行分類。?
  • 時間:5~7周

 

氨基酸表位結合圖(線性表位和構象表位)?

 

  • 在氨基酸水平上,繪制抗原的表位。
  • 描述單個氨基酸突變對蛋白質穩定性或表達的影響。
  • 時間:9~11周

 

功能試驗?

 

生化試驗

 

檢測項目 實驗方法?
抗原-抗體結合實驗
  • 基于蛋白質的ELISA/SPR
  • 基于胞的FACS
  • 雙特異性抗體的雙重結合(蛋白質和蛋白質、細胞和蛋白質、細胞和細胞)
  • 血紅細胞或血小板結合實驗
競爭實驗
  • 配體阻斷(基于蛋白質或細胞,ELISA/FACS)?
  • 表位競爭(基于蛋白質或細胞,ELISA/FACS)
交叉種屬/旁系同源結合(基于蛋白質或細胞,ELISA/FACS)
信號轉導(蛋白質磷酸化檢測)
  • Western blot
  • p-ELISA
  • HTRF/AlphaLISA
  • ?胞內染色(FACS)
信號轉導(蛋白質磷酸化檢測)
信號轉導
酶實驗
受體占位

 

細胞學試驗

 

檢測項目 實驗方法
報告基因實驗 (RGA)?
  • 免疫檢查點RGA
  • 雙特異性 RGA
  • 效應器功能 RGA: ADCC, ADCP?
蛋白質易位成像分析
PBMC激活?
  • 抗CD3/CD28刺激?
  • 超抗原刺激 (SEA, SEB)?
  • 細胞因子釋放檢測
信號轉導(蛋白質磷酸化檢測)?
腫瘤依賴的免疫系統激活
  • 雙特異性抗體(例如CD3 xTAA),報告基因實驗,細胞因子釋放實驗
Fc依賴的細胞殺傷和吞噬實驗
  • ADCC (FACS, LDH, RGA)
  • ADCP (FACS, RGA)?
  • CDC?
非Fc依賴的細胞殺傷
  • PBMC/CD8 T細胞殺傷(CD3×TAA雙特異性抗體)
  • T細胞特異殺傷
  • NK介導的細胞殺傷
  • CAR-T介導的細胞殺傷?
細胞毒性實驗 (CellTiter-Glo)?
旁觀者殺傷實驗
細胞增殖實驗(CFSE/BrdU/CellTiter-Glo)?
細胞高通量多樣化篩選 (細胞活力、增殖)?
3D細胞培養實驗(增殖、殺傷?
細胞周期分析
凋亡檢測實驗
  • PI/AnnexinV染色FACS?
  • Caspase 3/7激活 (發光信號)?
單核細胞存活實驗
細胞分化和極化
  • 樹突狀細胞分化
  • 巨噬細胞分化/極化 (M1/M2)?
  • T細胞極化 (Th1, Th2, Th17, Treg)?
抗體內化
  • 通過FACS/HCS?直接檢測
  • 溶酶體共定位 (成像法)
  • pHrodo (Operetta, FACS)?
  • Fab-Zap實驗 (CellTiter-Glo)?
細胞遷移/侵襲實驗
  • 成像分析
  • Transwell?
細胞表面分子標志物檢測分析
靜息和激活狀態下細胞中的靶點表達譜分析
細胞因子/趨化因子分析?
  • ELISA/AlphaLISA/Elispot/CBA
Ex vivo腫瘤和腫瘤漫潤淋巴細胞(TIL)分析
CAR-T細胞激活?
  • CAR-T細胞因子分泌
  • ?

  • CAR-T細胞增殖
CAR-T細胞殺傷
同種異體混合淋巴細胞反應(MLR)?
抗原特異性MLR/T細胞召回實驗(CMV, TT)?
T細胞耗竭
傳染病
  • 體外擴增
  • T細胞激活-抵制實驗
血球凝集?
代謝疾病
傳染病
  • 假病毒中和實驗
  • 抗體依賴增強作用
體外安全性評價
  • 免疫原性評估
  • Pre-ADA評估?
  • 細胞因子釋放實驗 (PBMC、全血)?
可開發性評估
  • 血清/血漿穩定性檢測(人、猴、小鼠、大鼠)